Все о тюнинге авто

У кого прошел адреногенитальный синдром без лечения. Адреногенитальный синдром: причины, признаки, диагностика, как лечить, прогноз. Адреногенитальный синдром: лечение

Адреногенитальный синдром – одно из названий врожденной гиперплазии коры надпочечников. Этим термином обозначают группу заболеваний, при которых нарушается синтез кортизола. В зависимости от степени гиперплазии проявления могут варьироваться от несовместимых с жизнью до малозаметных признаков. 90% всех случаев происходят из-за дефицита 21-гидроксилазы.

Причины

Адреногенитальный синдром может быть следствием дефицита одного из пяти ферментов: 21-гидроксилазы, 11-бета-гидроксилазы, 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы, 17-альфа-гидроксилазы и 20-, 22-десмолазы. Все эти процессы связаны с основным звеном – синтезом кортизола. И если один из вышеописанных ферментов производится в недостаточном количестве, то выработка гормона угнетается. Поскольку кортизол – антагонист адренокортикотропного гормона (АКТГ), то по принципу обратной связи синтез АКТГ увеличивается и приводит к гиперплазии коры надпочечников. Они, в свою очередь, вырабатывают андрогены (мужские половые гормоны) и провоцируют вирилизацию и андрогенизацию больных.

Нарушение закладывается в период внутриутробного развития. Патологический процесс запускается из-за мутации генов, отвечающих за выработку гормонов коры надпочечников. Хромосомное нарушение передается по аутосомно-рецессивному типу. Если один из родителей является носителем гена, а другой – нет, то заболевание не проявляется. Если оба родителя имеют мутацию, риск рождения больного ребенка составляет до 25%. Если один из родителей болен, а второй имеет мутацию, риск достигает 75%.

Формы

В медицинской литературе описаны основные формы заболевания. Клиническая картина в каждом случае будет различаться.

90% случаев адреногенитального синдрома связаны с дефицитом 21-гидроксилазы. В зависимости от тяжести заболевания выделяют сольтеряющую, простую вирильную и неклассическую формы.

При вирильной форме рождается довольно крупный ребенок (более 4 кг). Гениталии девочек имеют различные степени видоизменения по мужскому типу. Это может быть гипертрофия или резкая вирилизация клитора, мошонкообразные большие половые губы, урогенитальный синус. Это затрудняет выбор половой принадлежности. У мальчиков может быть увеличен половой член при нормальных или уменьшенных яичках. Мошонка и половой член могут быть гиперпигментированы. В возрасте 2–4 лет у детей обоего пола появляются другие симптомы андрогенизации, в том числе раннее оволосение лобка, развитие мускулатуры, маскулинизация фигуры, огрубение голоса, угри на лице и туловище, гирсутизм. В 12–16 лет у девочек с таким нарушением могут отсутствовать вторичные женские половые признаки, задерживается менструация, эпифизарные зоны закрываются до того, как будет достигнут нормальный рост (что приводит к низкорослости).

При сольтеряющей форме (ее еще называют синдромом Дебре – Фибигера) кроме вышеописанных симптомов нарушен водно-солевой баланс. Это проявляется с первых дней жизни в виде стойкой рвоты, жидкого стула, быстрого обезвоживания, что несет угрозу для жизни.

Неклассическая форма проявляется в виде раннего вторичного оволосения, ускоренного роста и дифференцировки костного скелета. У девочек в период пубертата появляется умеренный гирсутизм, нарушается менструальный цикл, формируется вторичный поликистоз.

11-бета-гидроксилазная недостаточность сопровождается признаками вирилизации, андрогенизации и стойким повышением артериального давления. Это связано с высоким уровнем дезоксикортикостерона в крови.

3-бета-гидроксилазная недостаточность проявляется в виде синдрома потери соли. У мальчиков возможно нарушение половой дифференцировки вплоть до почти женского фенотипа. Вторичные половые признаки развиваются нормально, но при этом увеличивается грудь. У девочек наружные половые органы вирильны.

Дефицит 17-альфа-гидроксилазы – явление редкое. При этом у больных обоих полов лобковое и подмышечное оволосение отсутствует или уменьшено, отмечается артериальная гипертония и гипокалиемия. У девочек задерживается половое развитие. У мальчиков развивается мужской псевдогермафродитизм.

20-, 22-десмолазная недостаточность – наиболее тяжелая форма надпочечниковой недостаточности. При этом младенцы генетически мужского пола имеют женский фенотип. Также возможна легкая вирилизация и задержка полового развития.

Симптомы

Основные симптомы врожденного адреногенитального синдрома формируются еще во внутриутробный период. Кроме того, некоторые признаки проявляются позднее – вплоть до периода полового созревания.

У мальчиков это приводит к тому, что внешние половые органы имеют непропорционально большие размеры. У девочек половые губы и клитор остаются недоразвитыми или, напротив, имеют увеличенные размеры. Со временем у девушек наблюдаются задержки менструации и удлиненный цикл, проблемы с зачатием и вынашиванием плода, а также нередко отмечается оволосение по мужскому типу, в том числе на белой линии живота, подбородке, верхней губе.

У детей обоих полов заболевание может иметь следующие признаки:

  • нестандартная пигментация кожных покровов;
  • устойчивый рост артериального давления;
  • не характерный возрасту низкий рост;
  • периодические судороги;
  • рвота, понос и сильное газообразование.

Диагностика

Основной признак заболевания – нарушение развития наружных гениталий. Все младенцы с этим симптомом проходят диагностику. С первых дней жизни синдром проявляет себя содержанием 17-гидроксипрогестерона в сыворотке крови и слюне в 2–500 раз выше нормы.

При сольтеряющей форме адреногенитального синдрома отмечается повышенное содержание калия и пониженное – натрия и хлора в крови. При дефиците 11-гидроксилазы повышается уровень 11-дезоксикортизола в крови и экскреция 17-кетостероидов в моче. Гипертоническая форма гиперплазии коры надпочечников проявляется повышенным уровнем тетрагидро-11-деоксикортизола.

При нарушении строения наружных половых органов назначается анализ на определение полового хроматина и кариотипа. Рентген лучезапястных суставов показывает у младенца опережение костного возраста. УЗИ и КТ выявляют гиперплазию надпочечников. Если имеются трудности с определением пола, ультразвуковое исследование всегда показывает наличие матки и яичников у больных с биологическим женским полом.

При диагностике необходимо отличать адреногенитальный синдром от истинного гермафродитизма, а также учитывать, что подобные симптомы у детей старшего возраста может давать андрогенпродуцирующая опухоль надпочечников, яичников или яичек. У девочек при стертой форме синдрома проводится анализ для исключения синдрома поликистозных яичников.

Лечение

Основной метод лечения адреногенитального синдрома – заместительная терапия глюкокортикоидными гормонами. При вирильной форме назначается преднизолон, в пубертатный период его вечерняя доза может быть заменена на дексаметазон. При присоединяющихся осложнениях основного заболевания дозировка препарата увеличивается. Одновременно выполняется регулярный контроль за концентрацией андрогенов в крови и метаболитов в моче.

При сольтеряющей форме адреногенитального синдрома показан минералокортикоид. Грудным детям для компенсации потери натрия в рацион добавляется поваренная соль. При развитии острой недостаточности коры надпочечников внутривенно вводится изотонический раствор хлорида натрия, глюкозы, гидрокортизона, проводятся внутримышечные инъекции масляного раствора дезоксикортикостерона ацетата.

У женщин с диагностированным адреногенитальным синдромом возможны самопроизвольные выкидыши на ранних сроках. Поэтому беременность должна идти под более тщательным врачебным контролем. Пациентке назначают аналог прогестерона – Дюфастон . При выраженных нарушениях строения наружных гениталий может быть показана пластическая операция.

При сохраняющейся гиперандрогении или передозировке кортикостероидами большинство пациентов остаются невысокого роста с внешними признаками дефекта (например, маскулинизация фигуры у женщин), что нарушает психосоциальную адаптацию. Но своевременное лечение помогает компенсировать недостатки, вызванные заболеванием. У девушек при условии адекватной терапии возможно наступление и нормальное течение беременности.

Внимание!

Данная статья размещена исключительно в познавательных целях и не является научным материалом или профессиональным медицинским советом.

Записаться на прием к врачу

Адреногенитальный синдром характеризуется отклонениями в функционировании и строении половых органов. Точная этиология его не установлена. Но принято считать, что отклонение происходит в результате избыточной выработки андрогенов корой надпочечников. Патология может вызываться опухолями (аденокарциномой, аденомой) или врожденной гиперплазией этих желез. Наследственному фактору тоже придается немалое значение.

Адреногенитальный синдром : симптомы

Патология встречается как у мальчиков, так и у девочек. Симптомы ее зависят от времени начала и пола заболевшего ребенка. Влияет также, какая из форм адреногенитального синдрома имеет место. А их различают три: простую (вирильную), гипертензивную и сольтеряющую. Каждая из них проявляется или в постнатальный, или в препубертатный период. Адреногенитальный синдром у девочек выражается в вирильной форме уже сразу при рождении. Проявляется это в ложном гермафродитизме. Клитор слишком увеличен и прямо у его основания открывается отверстие мочеиспускательного канала. Большие половые губы напоминают расщепленную мошонку. Изменения выражены порой настолько резко, что трудно установить пол ребенка. В возрасте от трех до шести лет интенсивно растут волосы на спине, ногах и лобке, повышено физическое развитие. Девочка становится похожей на мальчика и внешне. Вскоре половое развитие ее прекращается полностью. Молочные железы небольшие. Менструации у девушек или вообще отсутствуют, или очень скудные, нерегулярные. Адреногенитальный синдром у мальчиков развивается, начиная с двух-трехлетнего возраста. Вместе с усиленным физическим развитием увеличивается половой член, наблюдается излишнее оволосение, иногда появляются эрекции. А вот яички при всем этом инфантильны и в дальнейшем вообще не развиваются. И девочки, и мальчики растут интенсивно, но несмотря на это они остаются низкими и коренастыми, так как в гипофизе рано закрываются зоны роста.

Адреногенитальный синдром : диагноз

Его установить не так тяжело. Подтверждается он гирсутизмом, аномальным строением наружных половых органов, не соответствующим возрасту физическим развитием. В моче отмечается высокий уровень 17-кетостероидов. Трудности возникают, как правило, не при диагностике, а при выяснении причины данного синдрома. Аномалии в различении пола и указания на подобные отклонения в предыдущих поколениях свидетельствуют о врожденной гиперплазии. Если вирилизация развилась после появления ребенка на свет, то наличие опухоли можно выяснить при помощи компьютерной томографии. Также нужно внимательно дифференцировать врожденный адреногенитальный синдром с преждевременным половым развитием, имеющим церебрально-гипофизарное происхождение. В последнем случае при биопсии яичек обнаруживается наличие семявыносящих канальцев с активным образованием (под воздействием гормонов) мужских половых клеток. У девочек тоже возможно преждевременное развитие. Оно часто происходит при гранулезоклеточной опухоли яичника. При этой патологии преждевременное развитие идет по женскому типу, а при адреногенитальном синдроме - по мужскому. В этом и состоит главное различие между ними.

Адреногенитальный синдром: лечение

Если патология возникла на фоне врожденной гиперплазии надпочечников, назначают кортикостероидные препараты. Их постоянная минимальная доза не влияет негативно. Но при этом они хорошо подавляют функции желез. Начинают лечение с больших доз, которое поддерживают от десяти дней до месяца. Более длительное применение может отрицательно повлиять на процессы роста у малыша. После достижения эффекта дозы уменьшают до поддерживающих, ориентируясь на уровень 17-кетостероидов в моче. Лечение проводится под строгим медицинским контролем.

Адреногенитальный синдром (АГС) – это серьезное нарушение, угрожающее как вашему спокойствию, здоровью и жизни, так и состоянию ваших детей. Ему подвержены и новорожденные, и подростки, и люди зрелого возраста обоих полов. Поэтому важно выяснить, каковы симптомы, формы, способы лечения и профилактики данного заболевания. В этой статье мы рассмотрим все перечисленные аспекты и дадим рекомендации касательно предотвращения риска возникновения АГС у младенцев.

Адреногенитальный синдром (АГС) – это серьезное нарушение, угрожающее как вашему спокойствию, здоровью и жизни

Адреногенитальный синдром – что это такое?

Адреногенитальным синдромом – это унаследованное расстройство работы надпочечной коры. Оно тянет за собой косметические, физические и психологические проблемы.

Патология имеет врожденный (наследственный) характер, сопровождается расстройством процессов синтеза гормонов в надпочечной коре. При этом происходит выработка чрезмерного количества андрогена – мужского полового гормона. Вследствие подобного процесса наблюдается вирилизация (появление или обострение мужских черт как у мужчин, так и у женщин).

Каковы причины и патогенез адреногенитального синдрома?

Патология обусловлена наследственными мутациями генов, которые приводят к расстройству надпочечной ферментной системы. Чего следует ожидать родителям:

  • В случае если заболевание имеется лишь у отца или матери ребенка, указанное нарушение не будет унаследовано младенцем.
  • Когда два родителя имеют указанную мутацию, вероятность ее появления у новорожденного – до 25 процентов.
  • Если один из родителей страдает от гормонального отклонения, а другой оказывается носителем генной мутации, риск обнаружения патологии у будущего ребенка увеличивается до 75 процентов.

Патогенез (процессы, происходящие во время заболевания) адреногенитального синдрома заключается в чрезмерной выработке гормона андрогена по причине дефицита определенного фермента. При этом аномально снижается процесс продуцирования иных гормонов (кортизола, побуждающего синтез белка, и альдостерона, ответственного за обмен минералов в организме). Степень заболевания определяется интенсивностью секреции (выработки) избыточных веществ.

Гормон андроген

Основные формы адреногенитального синдрома

Есть несколько форм врожденного АГС, имеющих разную симптоматику:

  • Вирильная. Сбои в организме происходят уже на внутриутробной стадии. Вследствие избыточной секреции гормона при адреногенитальном синдроме наблюдаются черты ложного гермафродитизма (маскулинизация) у новорожденных девочек, у мальчиков – слишком большой половой член. Дети с вирильной формой АГС часто имеют чрезмерно пигментированную кожу внешнего полового органа, сосков, ануса. В возрасте от 2 до 4 лет у них выражаются свойства досрочного полового созревания (акне, низкий тембр голоса, оволосение), часто такие дети имеют низкий рост.
  • Сольтеряющая. Вызвана недостатком альдостерона, выражается в виде фонтанирующей рвоты, не имеющей отношения к приему пищи, затяжного снижения показателя артериального давления, диареи у ребенка, судорог. Для сольтеряющей формы адреногенитального синдрома свойственен водно-солевой дисбаланс, серьезные сбои в работе сердечно-сосудистой системы. Эта форма встречается наиболее часто и является очень опасной, поскольку угрожает жизни больного.
  • Гипертоническая. Редко встречается, отличается затяжным повышением показателя артериального давления. Со временем происходят осложнения гипертонического АГС (мозговое кровоизлияние, нарушения сердечно-сосудистой системы, понижение зрения, почечная недостаточность).

Иногда указанный гормональный порок может быть не врожденным, а приобретенным (постпубертатная форма). В таком случае он развивается вследствие альдостеромы – опухоли, возникшей в коре надпочечников.

Гипертоническая форма адреногенитального синдрома

Симптомы адреногенитального синдрома

Выше мы перечислили симптомы, характерные для разных форм наследственного АГС. Следует упорядочить сказанное, а также пополнить список указанных признаков.

Для простого типа вирильной формы патологии характерны общие признаки:

  • у младенца – рвота, вялое сосание, нарушение метаболизма, обезвоживание, большой вес и рост сразу после родов;
  • «мужское» телосложение (короткие конечности, широкие плечи, крупное туловище);
  • постоянно высокое артериальное давление;
  • возможно бесплодие.

У детей женского пола адреногенитальный синдром имеет следующие проявления:

  • раннее половое созревание (в возрасте 6-7 лет) при отсутствии груди;
  • оволосение (тела, лица, промежности, живота, голеней, груди и спины);
  • понижение тембра голоса;
  • недоразвитие половых органов;
  • наступление менструаций не ранее 14-16 лет, их нерегулярность (задержки);
  • большое количество угрей, пористый и жирный кожный покров лица, спины;
  • низкий рост, фигура «мужского» типа.

Симптомы адреногенитального синдрома

У мальчиков адреногенитальный синдром сопровождается такими симптомами:

  • слишком большой размер полового члена в детстве;
  • чрезмерная пигментация мошонки и других участков кожи;
  • часто – низкий рост.

Для постпубертатной или неклассической (приобретенной) формы АГС свойственны признаки:

  • оволосение;
  • задержки в менструальном цикле;
  • часто – бесплодие или самопроизвольное прерывание беременности;
  • атрофированность молочных желез;
  • убавление размера яичников, матки, небольшое увеличение клитора (наиболее часто встречается у женщин в репродуктивном возрасте).

Чтобы узнать больше о самых распространенных признаках АГС, вы можете просмотреть фото, иллюстрирующие симптомы вирилизации.

Как происходит диагностика адреногенитального синдрома?

АГС диагностируется путем обследования больного у ряда врачей, в числе которых:

  • генетик;
  • акушер-гинеколог или уролог-андролог;

Нужно пройти обследование у врача эндокринолога

  • дерматовенеролог;
  • эндокринолог;
  • детский кардиолог;
  • окулист.

Врач проводит сбор анамнеза касательно заболевания, анализирует жалобы пациента. Он проводит осмотр потенциального больного для обнаружения первичных физических отклонений от нормы, свидетельствующих об АГС.

  • На определение уровня натрия, калия, хлоридов в крови.
  • Гормональные. Следует проверить соотношение половых гормонов, также работу щитовидной железы.
  • Клинический.
  • Биохимический.
  • Общий (мочи).

Предусмотрен и комплекс исследований, целью которого является опровержение болезней, имеющих признаки, сходные с АГС. К числу таких исследований относятся:

  • УЗИ (ультразвуковое исследование) половых органов;
  • УЗИ малого таза;

УЗИ малого таза

  • магнитно-резонансная томография надпочечников и головного мозга;
  • ЭКГ (электрокардиограмма);
  • рентгенография.

Как осуществляется лечение адреногенитального синдрома?

Особенности борьбы с указанным пороком следующие:

  • Врачи рекомендуют лечение от АГС при помощи гормональных препаратов, которые обеспечивают сбалансированный синтез гормонов надпочечной корой (гидрокортизон в таблетках – для детей). Лечебный курс длится на протяжении всей жизни.
  • Больные пребывают под пожизненным наблюдением у гинеколога, эндокринолога.
  • Иногда (в случае поздней диагностики) девочкам необходимо операционное вмешательство (коррекция гениталий).
  • При заболевании сольтеряющим АГС следует увеличить количество употребляемой соли и других микроэлементов. Обязательна диета.
  • Низкий рост, косметические изъяны могут вызвать потребность в психологической помощи пациенту.
  • В случае постпубертатной формы дефекта терапия нужна лишь при возникновении косметических или репродуктивных проблем.

Степень излечения зависит от того, своевременно ли поставлен диагноз. Вовремя поставленный диагноз может предотвратить генитальные изменения у девочек. При правильном лечебном подходе к классическим формам болезни у женщин возможно обеспечение функции деторождения и нормального протекания процесса беременности.

Профилактика адреногенитального синдрома

В качестве профилактических мер врачи советуют прибегать к:

  • медико-генетическим консультациям (особенно при планировании зачатия ребенка);
  • избеганию влияния отрицательных факторов на беременную женщину.

Итоги

Адреногенитальный синдром – серьезное заболевание, грозящее тяжелыми последствиями как для женщин, так и для мужчин. Знание особенностей указанного заболевания поможет вам избежать его осложнений: бесплодия, чрезмерных косметических проблем и, в некоторых случаях, летального исхода.

Если вы планируете рождение детей, следует внимательно следить за показателями собственного здоровья. Обязательно нужно проконсультироваться с врачом.

Адреногенитальный синдром – одна из врожденных патологий. В основе заболевания лежит дефицит ферментов стероидогенеза. Из-за этого недостатка у пациентов наблюдается низкий уровень глюкокортикоидов. Также может быть снижена концентрация минералкортикоидов. В то же время адреногенитальный синдром часто сопровождается выраженным повышением андрогенов (мужских половых стероидов). Другое название болезни – врожденная дисфункция коры надпочечников.

Причины заболевания

Все формы врожденной дисфункции коры надпочечников связаны с генетическими нарушениями. Эти аномалии могут быть наследственными, то есть передаваться ребенку от обоих родителей. В других случаях (значительно реже) генетические мутации являются спорадическими, то есть возникают спонтанно на уровне гамет (яйцеклетка и сперматозоид).

Адреногенитальный синдром наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Болезнь проявляется в тех случаях, когда у отца и матери есть дефектные гены.

Обычно заболевание поражает некоторых детей у здоровых родителей.

Характерные закономерности для адреногенитального синдрома:

  • если оба родителя здоровы, то и мать, и отец являются носителями мутантного гена;
  • у таких родителей половина детей имеет признаки болезни, четверть здоровы и еще четверть – носители;
  • если у одного из родителей есть синдром, а у второго нормальная генетика, то все дети от этого брака будут здоровы, но носители мутации;
  • если у одного из родителей синдром, а второй – носитель дефектного гена, то дети такой пары в половине случаев будут носителями, а в половине – заболевшими;
  • если синдром проявился и у отца, и у матери, то все их дети будут болеть аналогичным заболеванием;
  • мальчики и девочки болеют одинаково часто.

Распространенность патологии

Адреногенитальный синдром встречается не очень часто. Но эта патология – наиболее распространенная врожденная аномалия коры надпочечников.

Классическая форма синдрома встречается у 95 % всех пациентов. Заболеваемость этой формой синдрома сильно разнится в зависимости от этнической принадлежности. Во всем мире в среднем один ребенок с врожденной дисфункцией коры надпочечников приходится на 14000 новорожденных. Но в разных популяциях это соотношение варьирует от 1:5000 до 1:20000. У ряда национальностей заболеваемость еще выше. Так, у эскимосов рождается больным 1 ребенок из 282-490, а у еврев-ашкинази 19 из 100. В России распространенность адреногенитального синдрома относительно невысока и составляет 1:9500. Носительство мутантных генов встречается гораздо чаще. Неклассические формы адреногенитального синдрома выявляются реже.

Классификация врожденной дисфункции коры надпочечников

Классификация синдрома учитывает генетическую основу заболевания и отсутствующий фермент стероидогенеза.

Медики выделяют следующие формы адреногенитального синдрома:

  • дефицит 21-гидроксилазы;
  • дефицит 11α-гидроксилазы;
  • дефицит STAR-протеина;
  • дефицит Зβ-гидроксистероиддегидрогеназы;
  • дефицит 17α-гидроксилазы;
  • дефект 20, 22 десмолазы;
  • дефицит оксидоредуктазы.

Большинство случаев приходится на частичный или полный дефект выработки фермента 21-гидроксилазы. Больные с такой мутацией составляют около 90 % от всех пациентов с адреногенитальным синдромом.

Дефицит 21-гидроксилазы

Этот фермент один из ключевых в биосинтезе надпочечниковых стероидов. Если у человека возникает дефицит 21-гидроксилазы, то трансформация 17-гидроксипрогестерона в 11-дезоксикортизол и прогестерона в дезоксикортикостерон подавляется. Из-за этого формируется стойкий дефицит альдостерона и кортизола. Далее недостаток глюкокортикоидов активирует выработку АКТГ (адренокортикотропин). Это вещество действует на кору надпочечников, провоцируя ее гиперплазию. Масса эндокринной ткани увеличивается. В коре начинает вырабатываться избыток андрогенов.

Самочувствие больного и проявления болезни зависят от степени утраты 21-гидроксилазы.

Выделяют 3 формы болезни:

  • простая вирильная;
  • сольтеряющая;
  • постпубертатная (неклассическая).

Простая вирильная форма является скомпенсированной. При таком варианте синдрома наблюдается явный избыток андрогенов, но с признаками дефицита альдостерона или кортизола. Единственное проявление болезни – аномальное строение гениталий. У мальчиков эти врожденные изменения не всегда очевидны. Наружные половые органы у них формируются правильно (то есть по мужскому типу), но наблюдается увеличение размеров и выраженная пигментация.

У девочек аномалии строения наружных половых органов могут быть разной степени тяжести. В легких случаях наблюдается только гипертрофия клитора. В более тяжелых ситуациях формируется гермафродитное строение гениталий.

Для него характерны:

  • пенисообразный клитор;
  • узкий вход во влагалище;
  • sinus urogenitalis;
  • клитор с уретрой;
  • недоразвитие малых половых губ;
  • пигментация больших половых губ;
  • сращение и складчатость больших половых губ;
  • частичная атрезия влагалища.

Тяжелая вирилизация наружных половых органов приводит к появлению на свет девочек с признаками гермафродитизма. В таких ситуациях части новорожденных присваивается мужской пол (по документам). Это приводит к соответствующему воспитанию и формированию у ребенка восприятия себя как мальчика.

Дети с простой вирильной формой синдрома в первые годы жизни обгоняют сверстников по физическому развитию и росту. У них рано наступает пубертат. К 13-14 годам наблюдается закрытие эпифизарных зон роста в трубчатых костях. Из-за этого к взрослому возрасту у пациентов наблюдается низкорослость и непропорциональность телосложения. Такие больные имеют широкие плечи, узкий таз, большую мышечную массу.

У девушек в пубертат не развиваются молочные железы, внутренние половые органы. Менструального цикла нет. В подростковом возрасте усиливается вирилизация гениталий, снижается тембр голоса, начинается рост волос в адренозависимых зонах.

У мальчиков в детском возрасте отмечается гипертрофия пениса. Размеры яичек могут быть нормальными или сниженными. Во взрослом возрасте заболевание повышает риск развития опухоли из клеток Лейдига. Часть мужчин с врожденной дисфункцией надпочечников бесплодны. При анализе эякулята у них находят азооспермию.

Сольтеряющая форма дефицита 21-гидроксилазы – более тяжелая. При этом варианте заболевания наблюдают недостаток минералокортикоидов и глюкокортикоидов. Дети рождаются с такими же аномалиями наружных половых органов как при простой вирильной форме синдрома. Если лечение не начато сразу, то в течение 2-14 дней происходит резкое ухудшение самочувствия.

У ребенка начинается:

  • рвота фонтаном;
  • диарея;
  • обезвоживание.

Затем появляются признаки коллапса. Сольтеряющая форма приводит к острой надпочечниковой недостаточности.

Порстпубертатная (неклассическая форма) встречается у людей с незначительным дефицитом 21-гидроксилазы. Такой адреногенитальный синдром у новорожденных не проявляется. Девочки и мальчики имеют нормально развитые наружные половые органы. Дефицит фермента приводит к умеренному повышению уровня андрогенов. Недостатка минералокортикоидов и глюкокортикоидов нет.

В результате у взрослых женщин могут быть жалобы на:

У 20-50 % всех женщин с неклассической формой адреногенитального синдрома нет никаких проявлений заболевания. У них дефицит 21-гидроксилазы практически полностью скомпенсирован.

Другие формы врожденной дисфункции коры надпочечников

При дефиците 11α-гидроксилазы симптомы адреногенитального синдрома похожи на признаки простой вирильной формы заболевания. Единственное отличие – присоединение артериальной гипертензии.

Если нарушена секреция фермента 20, 22-десмолазы, то блокируется превращение холестерина во все стероидные гормоны. У пациентов имеется недостаток глюкокортикоидов, минералокортикоидов, андрогенов. Мальчики с такой формой синдрома рождаются с гениталиями близкими по строению к женским (псевдогермафродитизм). Заболевание дифференцируют с синдромом Морриса (тестикулярная феминизация). Надпочечники подвергаются липоидной гиперплазии. Такой адреногенитальный синдром у детей приводит к смерти в раннем возрасте.

Дефицит Зβ-гидроксистероиддегидрогеназы протекает тяжело. У пациентов наблюдают низкие уровни кортизола и альдостерона. Заболевание приводит к потере соли и обезвоживанию. Избыток андрогенов практически не наблюдается. У мальчиков могут быть признаки гипоандрогении.

Недостаток 17α -гидроксилазы приводит к подавлению выработки андрогенов, эстрогенов и кортизола. У новорожденных мальчиков наблюдают недоразвитие половых органов. У всех пациентов выявляют гипертонию, гипокалиемию, алколоз. Эти нарушения возникают из-за чрезмерной секреции кортикостерона и 11- дезоксикортикостерона корой надпочечников.

Остальные формы адреногенитального синдрома крайне редки.

Диагностика и лечение

Если у новорожденного есть симптомы адреногенитального синдрома, то ему проводится комплексное обследование.

Врачи назначают исследования уровня.

Адреногенитальный синдром – это комплекс клинико-лабораторных нарушений, обусловленных наследуемыми дефектами продукции кортикостероидов на фоне выраженного недостатка фермента 21-гидроксилазы. Признаки адреногенитального синдрома могут проявиться практически в любом возрасте с преимущественным поражением представительниц женской половины человечества.

Причины адреногенитального синдрома

Непосредственным этиопатогенетическим фактором возникновения адреногенитального синдрома является недостаточная продукция ферментов, оказывающих усиливающее влияние на процесс продукции гормональных веществ корой надпочечников. В организме здорового человека регуляция нормального синтезирования обеспечивается геном, локализованном в одной паре шестой аутосомы, в связи с чем, адреногенитальный синдром следует отнести к группе заболеваний с рециссивным типом наследования. Существует группа пациентов со скрытой формой адреногенитального синдрома, так называемые носители, которые в браке с человеком, имеющим признаки данной патологии, могут зачать ребенка с явными признаками этого отклонения.

В основу этиопатогенетической классификации адреногенитального синдрома положен характер ферментативного дефекта. Так, вирильная его форма сопровождается лишь частичной недостаточностью фермента 21-гидроксилазы, в то время как сольтеряющая форма характеризуется дополнительными нарушениями процессов водного и минерального обмена, обусловленными сбоем в продукции альдостерона и кортизола корой надпочечников.

У мальчиков признаки адреногенитального синдрома встречается крайне редко и сопровождаются незначительными клиническими проявлениями в виде преждевременного развития вторичных фенотипических половых признаков.

Согласно многочисленным проведенным научным исследованиям в области развития адреногенитального синдрома у разных слоев населения, данной патологией больше страдают лица европейской расы.

Формы адреногенитального синдрома

Во всемирной практике эндокринологи используют клиническую классификацию адреногенитального синдрома, согласно которой выделяется одна основная, или классическая форма заболевания и две неклассические формы с легким течением клинической картины. Формирование фенотипических признаков этой редкой патологии имеет четкую связь со степенью недостаточности фермента 21-гидроксилазы и сопутствующей гиперандрогенией.

Врожденный адреногенитальный синдром, протекающий в классической форме, провоцируется изменениями функционирования надпочечников еще в период их закладки в период внутриутробного развития плода. В связи с тем, что избыточная продукция андрогенов оказывает непосредственное влияние на формирование первичных половых признаков, происходит полное развитие внутренних органов малого таза по женскому типу, в то время как процесс формирования наружных половых органов находится на начальной стадии развития.

В дальнейшем избыточное влияние тестостерона провоцирует вирилизацию только наружных половых органов у плода женского пола, то есть происходит увеличение полового бугорка, который превращается в клитор пенисообразной формы, сливание лабиосакральных складок и формирование псевдомошонки, нарушение разделения урогенитального синуса на влагалище и уретру. Такой тип вирилизации затрудняет определение правильного пола ребенка после рождения.

Помимо изменений формы и функционирования половых органов, у ребенка наблюдается гиперплазия надпочечников, обусловленная избыточной продукцией андрогенов с начала закладки надпочечников.

Адреногенитальный синдром у детей, протекающий в классической форме, является обоснованием для динамического наблюдения у педиатра-эндокринолога, который определяет оптимальный возраст пациента для проведения хирургической пластики аномалии развития и дальнейшего медикаментозного лечения, направленного на развитие ребенка по женскому типу.

В ситуации, когда врожденный дефект фермента 21-гидроксилазы, не оказал влияние на функционирование надпочечников в период развития плода, существует еще один критический период развития фенотипических признаков адреногенитального синдрома – период пубертатного развития. В связи с этим, данная форма адреногенитального синдрома имеет второе название «пубертатная».

Дебют развития клинических симптомов приходится на период адренархе, который наступает за 3 года до наступления менструаций и заключается в раннем развитии вторичных половых признаков, избыточном оволосении и пубертатном «скачке роста». Для данной категории пациентов характерным признаком является отставание периода наступления первых менструаций, который приходится на возраст 16 лет. У девочек с адреногенитальным синдромом период нормализации менструального цикла занимает очень продолжительный отрезок времени.

Пациентки с пубертатной формой адреногенитального синдрома имеют характерные фенотипические признаки, отличающие их от сверстниц (жирный тип кожи со склонностью к появлению акнэ фолликулярного типа, избыточное стержневое оволосение кожных покровов, высокий рост и широкие плечи, гипоплазия молочных желез). Опытный эндокринолог уже после первичного осмотра пациентки может установить верный диагноз.

При возникновении избыточной продукции андрогенов после периода полового созревания, а именно в возрасте после двадцати лет, девушек беспокоит невозможность зачатия ребенка и частые эпизоды самопроизвольных выкидышей на раннем сроке беременности. Трудности зачатия объясняются нерегулярностью менструального цикла со склонностью к удлинению межменструального периода. Грубого изменения фенотипа при данной патологии не наблюдается и установление диагноза возможно только после всестороннего обследования пациентки с применением лабораторных и инструментальных методик.

Диагностика адреногенитального синдрома

Наличие у пациентки специфических клинических проявлений, позволяет эндокринологу или гинекологу уже после первичного осмотра заподозрить наличие адреногенитального синдрома, окончательный достоверное заключение можно установить только после лабораторного обследования. Гормональная диагностика адреногенитального синдрома является золотым стандартом уже длительный период времени.

Адреногенитальный синдром характеризуется нарушением синтезирования кортикостероидов в фазе продукции 17-ОНП, повышение уровня именно этого параметра в крови является диагностическим критерием данной эндокринной патологии. Анализ мочи с определением насыщенности 17-кетостероидами, которые являются метаболитами андрогенов, имеет большое значение в диагностике адреногенитального синдрома.

В затруднительной клинической ситуации, когда есть необходимость проведения дифференциальной диагностики между адреногенитальным синдромом и другими эндокринологическими патологиями, сопровождающимися гиперандрогенией, необходимо произвести медикаментозный нагрузочный тест с глюкокортикостероидом. У пациенток с классическим адреногенитальным синдромом, после проведения данной пробы уровень стероидов снижается не менее чем на 70% в крови и моче.

Среди инструментальных методов визуализации наибольшей информативностью обладает ультразвуковое сканирование органов малого таза с определением степени зрелости фолликулярного аппарата яичников. В связи с тем, что у большинства больных адреногенитальным синдромом, наблюдается ановуляторный менструальный цикл, при эхоскопии отмечается незначительное увеличение параметров яичников с наличием большого количества незрелых фолликулов.

Лечение адреногенитального синдрома

Лабораторное и инструментальное подтверждение диагноза является обоснованием для проведения адекватной заместительной гормональной терапии с применением препаратов глюкокортикостероидного ряда.

Назначение любого глюкокортикостериода обязательно должно быть строго дозировано и подконтрольно лабораторным показателям крови и мочи. Применение Дексаметазона в суточной дозе 0,25 мг следует производить до момента устранения основных клинических проявлений заболевания (нормализация цикличности базальной температуры, устранение дисменореи, эхоскопически подтвержденное устранение мультифолликулярности яичников). Абсолютным критерием положительной эффективности гормонотерапии в этом случае является наступление запланированной беременности, однако данный факт не является показанием для прерывания приема препарата. Дексаметазон в период беременности целесообразно применять до момента формирования плаценты, которая обеспечивает нормализацию гормонального статуса плода.

Женщины, у которых период наступления совпал с приемом гормональных препаратов глюкокортикоидного ряда, подлежат госпитализации в стационар с целью проведения динамического ультразвукового исследования, а также определения концентрации 17-кетостероидов в моче. Наличие у беременной женщины, принимающей гормональную терапию с целью лечения адреногенитального синдрома, самопроизвольных абортов в анамнезе является обоснованием для назначения эстроенсодержащих гормональных средств, действие которых направлено на улучшение поступления оксигенированной крови к развивающемуся плоду. Среди широкого спектра этой группы лекарственных средств наибольшее распространение получил Микрофоллин, эффективность которого максимальная в терапевтической дозе 0,25 мг в сутки. Появление у женщины кровянистых выделений или тянущих болей в нижней части живота является показанием к отмене препарата.

В связи с тем, что женщины, страдающие адреногенитальным синдромом, имеют проблемы с вынашиванием плода и склонность к возникновению самопроизвольного выкидыша на раннем сроке беременности, целесообразным в данной ситуации является назначение природного аналога прогестерона «Дюфастона» в суточной дозе 20 мг. Длительный прием данного препарата устраняет истмикоцервикальную недостаточность, которая является самой распространенной причиной самопроизвольного аборта.

Препаратом, оказывающим стимулирующее влияние на процесс развития овуляции, является Кломифен, применение которого рекомендуется сочетать с глюкокортикоидной терапией. Пациенткам обязательно необходимо соблюдать режим приема препарата, заключающийся в приеме его в суточной дозе 100 мг с третьего по седьмой день менструального цикла каждый месяц до наступления беременности.

В ситуации, когда признаки адреногенитального синдрома дебютировали в зрелом возрасте, когда женщина не заинтересована в сохранении репродуктивной функции, рекомендуется терапия заболевания с применением комбинированных препаратов, содержащих антиандрогены и эстрогены (Андрокур в дозировке 25 мг). Следует учитывать, что данную группу препаратов относят к категории симптоматических, устраняющих незначительные фенотипические проявления заболевания, и при отмене приема препарата возможно обратное развитие болезни.

Для борьбы с гипергисутизмом гормональная терапия не применяется и в данной ситуации эндокринологи прибегают к назначению Верошпирона в суточной дозе 100 мг утром, длительный прием которого значительно уменьшает проявления избыточного оволосения.

Областью применения гормональных препаратов контрацепции, содержащих низкодозированный гестагенный компонент, лишенный андрогенного влияния, является группа пациенток с признаками поздней постпубертатной формы адреногенитального синдрома. Прежде чем применять данную группу препаратов, следует удостовериться в нежелании пациентки сохранять репродуктивную функцию, так как данные гормональные средства при длительном приеме провоцируют развитие гипогонадотропного типа.